Sistemul endocanabinoid explicat: CB1, CB2 și CBD

Sistemul endocanabinoid (SEC) este o rețea de semnalizare prezentă la oameni și la alte mamifere. Are trei părți: receptori (în principal CB1 și CB2), mesageri pe care organismul îi produce singur (anandamida și 2-AG) și enzime care descompun acești mesageri. Ajută celulele nervoase, imunitare și ale pielii să își ajusteze activitatea și este locul unde acționează canabinoizii din plante, precum THC și CBD.

Ce este sistemul endocanabinoid?

Sistemul endocanabinoid este una dintre rețelele de comunicare ale organismului. Analizele îl descriu ca fiind format din trei părți care lucrează împreună (Lu & Mackie, 2016):

• Receptori pe suprafața celulelor. Cei mai cunoscuți sunt CB1 și CB2.
• Endocanabinoizi, mesageri pe bază de grăsimi pe care organismul îi produce singur. Cei mai studiați sunt anandamida și 2-AG.
• Enzime care construiesc acești mesageri și îi descompun din nou după ce și-au făcut treaba.

Ceea ce face sistemul neobișnuit este sincronizarea. Majoritatea mesagerilor din sistemul nervos sunt produși dinainte și stocați. Endocanabinoizii sunt produși la nevoie din elementele membranei celulare, eliberați în câteva momente și apoi descompuși rapid (Lu & Mackie, 2016).

În creier, ei circulă și „invers”. O celulă nervoasă care primește un semnal eliberează endocanabinoizi, care se întorc la celula care a trimis semnalul și îi spun să încetinească. Cercetătorii numesc acest lucru semnalizare retrogradă, iar ea funcționează ca un buton de volum pentru comunicarea dintre celulele nervoase.

Oamenii de știință descriu SEC ca pe un regulator care ajută multe țesuturi să își mențină procesele în echilibru, stare numită homeostază (Tóth et al., 2019). Nu are o singură funcție. Efectul său depinde de locul în care se află receptorii și de ceea ce face celula în acel moment.

Cum a fost descoperit sistemul endocanabinoid?

Sistemul poartă numele plantei de canabis pentru că cercetătorii l-au găsit în timp ce încercau să afle cum acționează THC asupra organismului. Mai întâi au fost descoperiți receptorii, iar mesagerii proprii ai organismului au fost găsiți după aceea.

Unde se află receptorii CB1 și CB2 în organism?

CB1 este cel mai răspândit receptor canabinoid. Se găsește la niveluri foarte ridicate în zonele creierului implicate în memorie, gândire și mișcare, precum hipocampul, ganglionii bazali și cerebelul (Herkenham et al., 1990), și la niveluri mai scăzute în tot corpul (Mackie, 2008). În afara creierului apare în nervi, intestin, ficat, țesutul adipos, mușchii scheletici, oase, piele și ochi (Zou & Kumar, 2018). CB1 este receptorul prin care THC produce starea de „high”.

Un detaliu din primele hărți ale creierului este citat des. Zonele trunchiului cerebral care controlează respirația și ritmul cardiac au foarte puțini receptori CB1, ceea ce, au sugerat cercetătorii, ar putea explica de ce dozele mari de THC nu sunt letale (Herkenham et al., 1990).

CB2 a fost găsit mai întâi în celulele imunitare ale splinei (Munro et al., 1993). Este în principal un receptor al celulelor imunitare, cu niveluri moderate în intestin, ficat, țesutul adipos, oase, inimă și vasele de sânge (Zou & Kumar, 2018). Creierul are mult mai puțin CB2 decât CB1, mai ales pe celulele sale imunitare (microglia), dar nivelurile pot crește brusc după o leziune sau o inflamație (Lu & Mackie, 2016).

Endocanabinoizii și canabinoizii din plante acționează și asupra altor ținte, inclusiv canalul TRPV1 (care percepe căldura și durerea), GPR55 și familia PPAR. De aceea, unii cercetători vorbesc despre un „endocanabinoidom” extins (Di Marzo & Piscitelli, 2015).

Ce sunt anandamida și 2-AG?

Anandamida și 2-AG sunt cei doi endocanabinoizi principali ai organismului. Ambii sunt produși din acid arahidonic, un acid gras din membranele celulare, dar sunt construiți și descompuși de enzime diferite. De aceea au roluri diferite (Lu & Mackie, 2016).

Surse pentru tabel: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 și Lu & Mackie 2016.

2-AG este „calul de povară”. Este cel mai abundent endocanabinoid și un activator complet al ambilor receptori (Stella et al., 1997). Este și principalul mesager al semnalului retrograd de „încetinire” dintre celulele nervoase (Lu & Mackie, 2016).

Anandamida este un activator parțial. Acolo unde receptorii sunt puțini, poate chiar atenua efectul activatorilor mai puternici. Activează și TRPV1, același canal care răspunde la iuțeala ardeiului iute. FAAH o descompune rapid, iar blocarea FAAH îi crește nivelul. Într-un studiu din 2020 la adulți sănătoși, un medicament experimental care blochează FAAH a crescut anandamida de aproximativ zece ori (Mayo et al., 2020).

Organismul produce și mai mulți mesageri mai mici asemănători endocanabinoizilor, precum virodhamina, noladin eterul și N-arahidonoil-dopamina (NADA). Rolurile lor sunt mai puțin cunoscute.

Endocanabinoizii și canabinoizii din plante: care este diferența?

Prefixul „endo” înseamnă „din interior”. Endocanabinoizii sunt produși de organism; fitocanabinoizii („fito” = plantă) provin din cânepă și canabis. Cele două grupe se întâlnesc în același sistem, dar se comportă diferit.

Surse: Lu & Mackie 2016 și Pertwee 2008. Pentru mai multe despre canabinoizii din plante, consultați ce sunt canabinoizii și care canabinoizi sunt psihoactivi.

Cum interacționează CBD cu sistemul endocanabinoid?

CBD nu se „leagă” pur și simplu de receptorii canabinoizi, cum se afirmă adesea. O analiză sistematică a constatat că CBD este un ligand cu afinitate foarte scăzută pentru CB1, care influențează totuși indirect activitatea CB1 în sistemele vii (McPartland et al., 2015). Cercetarea indică mai multe căi:

• Schimbă modul în care răspunde CB1. În studiile pe celule, CBD a acționat ca modulator alosteric negativ: s-a atașat de un alt loc al CB1 și a redus efectul THC și al 2-AG, în loc să activeze receptorul (Laprairie et al., 2015).
• Încetinește eliminarea anandamidei. În testele de laborator, CBD a inhibat slab FAAH și preluarea anandamidei în celule (Bisogno et al., 2001). Într-un studiu clinic din 2012, desfășurat într-un spital, în care CBD a fost administrat pe cale orală într-o doză medicinală (800 mg pe zi), nivelul de anandamidă din sânge a crescut (Leweke et al., 2012).
• Acționează asupra altor ținte. În același studiu din 2001, CBD a activat canalul TRPV1 cu un efect similar capsaicinei. Interacționează și cu CB2 în moduri diferite de THC (Pertwee, 2008).

Această acțiune indirectă este motivul pentru care CBD nu produce starea de „high”: nu activează CB1 așa cum o face THC. Majoritatea acestor constatări provin din studii pe celule și de laborator, iar cercetarea despre cât contează fiecare cale la oameni este încă în desfășurare. Aflați mai multe în ce este CBD și ce este THC.

Are pielea un sistem endocanabinoid?

Da. Celulele pielii produc endocanabinoizi și au receptori CB1 și CB2, împreună cu enzimele care produc și descompun endocanabinoizii. Analizele descriu SEC al pielii ca fiind implicat în creșterea și reînnoirea celulelor pielii, în bariera cutanată, în foliculii de păr și glandele sebacee și în echilibrul imunitar local al pielii (Bíró et al., 2009; Tóth et al., 2019).

Într-un model de laborator cu celule ale pielii umane, CBD a crescut nivelurile proprii de anandamidă ale celulelor (Petrosino et al., 2018). A fost un studiu pe celule, iar cercetarea despre ce înseamnă acest lucru pentru îngrijirea pielii este încă în desfășurare.

Acest lucru contează pentru modul în care ne vindem produsele: uleiurile și cremele noastre cu CBD sunt produse cosmetice, notificate pentru utilizare pe piele (CPNP în UE, SCPN în Regatul Unit).

Au animalele un sistem endocanabinoid?

Da. SEC există la toate mamiferele, iar cartografierea receptorilor la alte animale decât oamenii este un domeniu de cercetare activ (Silver, 2019). Unele dintre descoperirile-cheie au venit de la animale: 2-AG a fost izolat prima dată din intestinul de câine (Mechoulam et al., 1995). Într-un studiu pe bandă de alergare, semnalizarea endocanabinoidă a crescut după alergarea intensă atât la oameni, cât și la câini, dar nu și la dihori (Raichlen et al., 2012).

Ce a descoperit cercetarea noastră de la Bologna despre receptorii pisicilor și cailor?

Pentru a folosi bine canabinoizii la animale, cercetătorii trebuie să știe mai întâi unde se află receptorii. Formula Swiss a finanțat un proiect condus de profesorul Roberto Chiocchetti la Departamentul de Științe Medicale Veterinare al Universității din Bologna. În fișa sa de la universitate, proiectul apare ca un proiect din perioada 2019–2021 despre receptorii CBD din tubul digestiv al pisicilor și cailor și din ganglionii spinali ai cailor. Echipa a colorat probe de țesut pentru a vedea ce celule au receptori canabinoizi. Fiecare dintre cele cinci lucrări de mai jos menționează Formula Swiss ca finanțator.

În studiul despre gura pisicilor, nivelurile de receptori au fost mult mai mari în țesutul inflamat al pisicilor cu gingivostomatită cronică, o boală dureroasă a gurii. Autorii au concluzionat că SEC ar putea juca un rol în menținerea sănătății mucoasei bucale (Polidoro et al., 2021). Studiile pe nervii cailor au găsit receptori în celulele care transmit semnalele de atingere și durere, ceea ce oferă o bază pentru cercetări viitoare despre durerea la cai. Echipa a cartografiat și intestinul subțire al calului (Galiazzo et al., 2021), unul dintre subiectele din fișa proiectului de la universitate.

Acestea sunt studii pe țesuturi. Arată unde ar putea acționa canabinoizii, dar niciun animal nu a primit CBD, niciun produs nu a fost testat și nicio doză nu a fost studiată. Cercetarea echipei de la Bologna privind receptorii acoperă și câinii; consultați CBD pentru câini și CBD pentru pisici. Pagina noastră despre cercetarea științifică descrie colaborarea.

Vă puteți sprijini sistemul endocanabinoid în mod natural?

Exercițiul fizic este exemplul cel mai bine studiat. La tineri antrenați, 50 de minute de alergare sau ciclism moderat au activat sistemul endocanabinoid (Sparling et al., 2003), iar cercetătorii leagă acest lucru de „euforia alergătorului”. O analiză sistematică din 2014 a enumerat alimentația, exercițiul fizic, masajul și mai multe medicamente printre factorii care pot modifica activitatea endocanabinoidă. A concluzionat că sunt necesare studii la oameni pentru a confirma aceste abordări promițătoare (McPartland et al., 2014).

Produse cosmetice pentru utilizare pe piele, fabricate în Elveția: uleiurile noastre CBD