General
În ceea ce privește structura sa moleculară, canabinoidul canabidivarină sau CBDV pe scurt, se aseamana cu ruda sa, CBD. Ambele împărtășesc o filiație și sunt similare din multe puncte de vedere.
CBDV este, de asemenea, un fitocannabinoid non-psihoactiv. Se găsește în concentrații mari în planta landrace Cannabis Indica din nord-vestul Indiei și Nepal.
Cel mai frapant, atunci când sunt prezente niveluri mai ridicate de CBDV, aceste plante au în principal un conținut scăzut de THC.
CBDV poate fi derivat din CBGVA, adică acidul canabigevarin. Acest canabinoid reacționează la o enzimă din CBDA și, în cele din urmă, se transformă în acid canabidivaric (CBDVA). Prin incalzire, acidul se poate dizolva în cele din urmă pentru a forma produsul final al canabidivarinei, adică CBDV.
Cu toate acestea, acesta nu este sfârșitul lanțului. Condițiile acide modifică dispunerea atomilor și conduc la conversia moleculelor. Cannabinoidul succesiv, THCV, apare apoi din CBDV.
Până în prezent, CBDV este unul dintre fitocanabinoizii mai puțin cunoscuți din planta de canabis. Cu toate acestea, diverse cercetări efectuate în ultimii ani ar putea schimba acest lucru. CBDV este din ce în ce mai asociat cu interventiile pentru epilepsie și este citat ca si medicament anticonvulsivant alternativ.
În ciuda acestui fapt, studiile inițiale au furnizat informații extinse cu privire la potențialul medical complet.
Cu toate acestea, există un dezavantaj față de CBDV. Spre deosebire de mulți alți fitocannabinoizi, canabidivarina are o solubilitate foarte mică în apă. Aceasta înseamnă că organismului nu ii este ușor să ingereze planta canabinoidă și să lucreze eficient înainte de a fi distrus de diferite enzime ale tractului digestiv. După ingestia orală, doar un procent mic (în intervalul de o singură cifră) patrunde în sânge.
Lipozomii ar putea ajuta la rezolvarea acestui lucru cu cojile lor de membrană formata din două straturi de molecule. Acestea conțin canabinoidul, protejează împotriva efectului distructiv al enzimelor și ajută organismul să nu excrete CBDV prea devreme.
Efecte
Majoritatea fitocannabinoizilor pot influența celulele prin conectarea la receptorii din sistemul endocannabinoid. Sistemul endocannabinoid, ESC pe scurt, a fost descoperit, izolat și în cele din urmă detectat în anul 1992, datorită noilor cunoștințe și cercetării mai aprofundate asupra plantelor de canabis. [1] De atunci, cercetătorii au reușit să înțeleagă mai bine structurile ECS.
Endocannabinoizii sunt neurotransmițătorii produși de corpul nostru. Sunt substanțele proprii ale corpului, care au metode de acțiune similare canabisului din organismul uman. Acestea intervin în reglarea creierului și a celulelor nervoase ale măduvei spinării, precum și în celulele din alte organe, cum ar fi inima. De asemenea, joacă un rol în menținerea homeostaziei.
La fel ca endocanabinoizii, fitocanabinoizii se pot conecta și la receptorii corespunzători din sistemul canabinoid endogen. Cu toate acestea, CBDV este o excepție excelentă și foarte specială.
O caracteristică foarte specială este că fitocannabinoidul are efect în întregime, fără a se conecta de receptorii CB din sistemul endocannabinoid. Este unul dintre puținii canabinoizi din planta de canabis care nu pare să vrea să se lege de receptorii CB1 și CB2 și nici nu anulează sau blochează efectele.
În schimb, acesta stabilește o cale prin canalele noastre de ioni celulari, cunoscute sub numele de canale TRP. Acestea joacă un rol major în diferite percepții umane, inclusiv în a putea distinge gusturi diferite, cum ar fi dulce, acru, amar și sărat, simt diferențe de temperatură sau chiar durere. Alte creaturi vii par, de asemenea, să aibă nevoie de canale TRP pentru a putea vedea.
Există dovezi suplimentare că efectele terapeutice ale CBDV se pot dezvolta parțial prin receptorii GABA, care sunt proteine transmembranare în celulele nervoase. De regulă, acidul y-aminobutiric, cunoscut și sub numele de GABA, se leagă de acești receptori pentru a distribui o acțiune inhibitoare asupra celulelor nervoase.
La fel ca CBDV, GABA poate acționa și ca anticonvulsivant. Această substanță mesager ne poate stabiliza tensiunea arterială. De asemenea, are efecte analgezice, poate ajuta la relaxare și poate imbunatati somnul.
Analizand cazuri clinice cu rețele de neurotransmițători de un nivel mai scăzut decât GABA normal, oamenii de știință au descoperit canabinoizi adecvați precum CBDV. Bolile neurologice pot include, de exemplu, epilepsia, depresia sau schizofrenia. Cannabinoidul canabis ar putea, de asemenea, să schimbe în viitor sentimentele de durere cronică.
La sfârșitul anilor 1960, s-a constatat că CBDV are efecte antiepileptice și anticonvulsivante (antispastice). Datorita acestui fapt, CBDV în amestec poate fi folosit pentru posibile medicamente noi in tratarea unor imagini clinice diverse.
CBDV in medicina
CBDV este unul dintre cele peste o sută de canabinoizi deja identificați și deseori se pierde în mulțime, ceea ce este destul de nedrept, în ciuda faptului că numeroasele sale proprietăți interesează în special medicina internă, mai precis neurologia.
După cum s-a menționat deja, concentrația GABA la persoanele cu tulburări neurologice este adesea greu de sesizat. Persoanele afectate sunt, de exemplu, pacienții cu epilepsie. Consecințele deficitului de acid aminobutiric pot fi diferite și pot include pofte de mâncare dulce și băuturi cu zahăr, un fluierat în creștere asemănător tinitusului, transpirație în timp ce se odihnesc sau o percepție și perturbare modificate în sensul mirosului, la fel de mult ca atacurile de anxietate, neliniște, hiperventilație sau chiar convulsii epileptice.
Diabeticii pot suferi, de asemenea, de un deficit de GABA. Rezultatul este o supraproducție de glucagon, partea chimică a acidului aminobutiric. Oamenii de știință nu au clarificat încă pe deplin dacă CBDV poate echilibra acest lucru sau chiar să-l controleze.
Anticonvulsivant central în epilepsie
Prin canalele TRP, oamenii de știință au reușit să descopere legatura dintre CBDV și bolile neurologice care pot duce la convulsii epileptice. Mai precis, accentul se pune pe TRPV1, unul dintre cele mai mari grupuri de canale TRP. Senzorii TRPV1 sunt responsabili pentru percepțiile noastre vizuale și auditive și pentru conversia semnalelor chimice în semnale electrice. Dacă semnalul TRPV este supra-stimulat, transmisia semnalului nu mai poate fi controlată, ceea ce poate duce la convulsii epileptice.
Prin urmare, un grup de cercetare endocannabinoid din Italia a analizat canabinoizii vegetali non-psihotropi, cum ar fi CBDV, pentru efectul lor de desensibilizare și activare asupra canalelor TRPV1. [2]
Acest studiu merită o atenție specială, deoarece epilepsia este cea mai frecventă boală neurologică, aproximativ 50 de milioane de oameni suferă în întreaga lume, și o modificare a structurii canalelor TRP este legată de cazurile clinice neurodegenerative.
La fel ca canabidiolul (CBD), CBDV poate avea efecte antispastice la om. De asemenea, în diferite teste, acești cannabinoizi au indicat o posibilă creștere a calciului în celule.
CBDV poate chiar activa și desensibiliza mai multe canale TRP în funcție de doză. Aceasta include TRPV1 și unele canale care fac parte din subfamilia V Tip 2 (TRPV2) și A Tip 1 (TRPA1).
Această desensibilizare are un efect calmant asupra canalelor în cauză, reechilibrând astfel homeostazia naturală. Prin urmare, CBDV și CBD au un efect anti-epileptic care acționează prin canalele TRP. În plus, oamenii de știință au observat o desensibilizare definitivă în țesutul hipocampului.
Cu toate acestea, sunt necesare mai multe teste piolet la pacienții cu epilepsie pentru a obține informații mai detaliate cu privire la efectele exacte ale CBDV în canalele TRP.
Studiile efectuate de Universitatea Reading din Anglia au putut, de asemenea, să demonstreze că canabinoizii au efecte promițătoare pentru pacienții cu epilepsie.
Oamenii de știință au descoperit că CBDV are potențialul de a reduce frecvența convulsiilor epileptice fără a provoca efecte secundare, cum ar fi tremurături necontrolate la cei afectați. [3] O altă echipă de cercetare a confirmat că canabinoidul pe bază de plante este cu mult superior antiepilepticelor convenționale în acest sens.
Suprimante ale apetitului
Consumatorii de canabis știu foarte bine despre durerile de foame pe care le simte corpul ca urmare a consumului. Cu toate acestea, nu toți canabinoizii au acest efect. Mulți canabinoizi se comportă foarte diferit în acest sens, în special într-o formă izolată, pură. CBDV este unul dintre acestea.
În 2012, a fost realizat un studiu, care examinează diferite medicamente anti-obezitate pentru a determina o imagine de ansamblu a siguranței și a modului lor de acțiune.
Încă o dată, medicamentul poate beneficia de procentul considerabil mai mic de efecte secundare nedorite pe care le aduce canabisul ca medicament. Multe dintre medicamentele utilizate pentru a suprima foamea îi ajută pe pacienții care suferă de diabet sau obezitate să regleze sentimentele de sațietate. Cu toate acestea, se spune că unele au efecte secundare grave, cum ar fi depresia. Calitatea vieții și bunăstarea generală a pacienților pot fi afectate rapid și sever de diferite efecte secundare, cum ar fi hipertensiunea arterială, bătăile rapide ale inimii, pierderea echilibrului, tensiunea și tulburările de somn.
Greaţă
CBDV are, de asemenea, un efect asupra greață și vărsături. Acest lucru este evident la pacienții care suferă de greață persistentă din cauza chimioterapiei.
Acest impact a fost suspectat de multă vreme și a fost evidențiat chiar într-un studiu din 2013. Oamenii de știință din Departamentul canadian de psihologie și programul de absolvenți în neuroștiințe de la universitatea de stat din Guelph, au efectuat teste pe șobolani pentru a vedea potențialul tetrahidrocanabivarinei, pe scurt THCV și CBDV să acționeze asupra greaței. [4]
Modul în care funcționează CBDV este ușor de explicat. Anumiți receptori CB1 din creier sunt localizați în centrele care controlează sentimentele de greață și, în cele din urmă, vărsăturile. Canabinoizii interacționează cu acești receptori CB1 și în cele din urmă produc un efect anti-emetic.
Studiul a ajuns la aceeași concluzie. Când au fost testați atât canabinoizii CBDV, cât și THCV, acest lucru a furnizat cercetătorilor dovezi că au un potențial terapeutic care ar putea reduce semnificativ greața.
Sunt implicate și canale ionice. Receptorii 5-HT din sistemul nervos central și periferic sunt activați de serotonină. Sarcina principală a acestor receptori este de a activa centrul responsabil de vărsături.
Deoarece fitocannabinoidul CBDV se adresează canalelor ionice celulare (canale TRP) în locul receptorilor CB1 și CB2, este util în astfel de cazuri.
Ca si canabinoizi, THC și CBD și-au găsit deja drumul în procedurile de chimioterapie. Canabinoizii pot ajuta la ameliorarea și îmbunătățirea unor reclamații ale pacienților asociate chimioterapiei. Acestea includ durerea, anxietatea, depresia și tulburările de somn. Deoarece canabisul este utilizat în mod legal ca medicament în Germania din martie 2017, oamenii pot solicita și companiilor de asigurări de sănătate să plătească pentru acest medicament.
Chiar dacă diferiți canabinoizi au avut succes într-o măsură mai mare sau mai mică în tratarea cancerului, nu sunt un panaceu și ar trebui să fie administrați împreună cu alte medicamente numai dacă medicul ofera un astfel de sfat.
Epilepsie
O companie britanică de biofarmaceutice cercetează CBDV de câțiva ani pentru a-l utiliza in ameliorarea simptomelor epilepsiei. În special, acest canabinoid pe bază de plante ar putea concura cu medicamente care au multe efecte secundare negative și uneori chiar grave la pacienții cu tulburări neurologice. Deoarece CBDV prezintă un mare potențial de a acționa ca o metodă alternativă eficientă în epilepsie, a fost chiar supus unui brevet, astfel încât fitocannabinoidul izolat ar putea fi utilizat singur, precum și în combinație cu medicamentele antiepileptice existente. Studiile clinice efectuate în același timp sunt destinate să ajute pacienții cu crize epileptice și să îmbunătățească controlul convulsiilor lobului generalizat și temporar.
Ca boală neurologică, epilepsia este extrem de complexă. Undele necontrolate de activitate electrică și descărcarea sincronă a unor grupuri mari de celule nervoase din creier conduc la disfuncția involuntară, care se manifestă ca crize epileptice. Acestea sunt simptomele cheie tipice suferite de pacienții cu epilepsie.
Aceste atacuri durează doar câteva secunde până la minute și se produc spontan. Deși multe medicamente comercializate ar trebui să ofere ajutor persoanelor care suferă, aproximativ 30% nu vor avea niciun beneficiu. [5] Există multe motive pentru aceasta. Mulți pacienți nu pot tolera efectele secundare puternice, care nu sunt mai puțin frecvente. În unele cazuri, convulsiile pur și simplu nu pot fi controlate. Un alt important avantaj, observat în mai multe cazuri, este ca CBDV poate de fapt să suprime convulsiile. Acest lucru înseamnă că canabidivarina ar putea fi, de asemenea, utilizată în combinație cu medicamentele existente pentru rezultate mai bune.
Deoarece CBDV din planta de canabis nu are efecte psihoactive, până acum, potențialele efecte secundare ale acestui canabinoid pe bază de plante au fost ușor de gestionat.
CBDV și sistemul imunitar
Oamenii de știință au descoperit că CBGV și CBDV pot lucra împreună la concentrații precis coordonate și în mod normal scăzute pentru a inhiba expresia citokinelor, adică proteinele de creștere și diferențiere ale celulelor. [6] Aceste proteine sunt responsabile pentru mesajele dintre celule și pentru transmiterea semnalelor. Celulele noastre imune folosesc și citokine pentru a acționa asupra creierului și a glandelor hormonale.
Aceasta înseamnă că blocarea citokinelor excesive ajută sistemul imunitar supraîncărcat să revină la un nivel natural. Reacțiile inflamatorii încetează și durerea asociată și umflarea inflamatorie a pielii pot scădea, de asemenea. Prin urmare, CBGV ar putea fi utilizat și ca medicament în imunoterapie și ca remediu natural fără efecte secundare grave. Ar putea ajuta la protejarea organismului de deficiențe și împotriva substanțelor mesager inflamatorii.
Autism
Autismul nu are o imagine clinică specifică. Simptomele inițiale ale acestei tulburări complexe de dezvoltare neurologică apar foarte devreme în copilărie. Nu există nicio certitudine că CBDV va fi utilizat în mod regulat în viitor pentru a face față autismului.
Cu toate acestea, studiile științifice inițiale au indicat o perspectivă pozitivă. Atunci când sunt utilizați în combinație cu CBD, persoanele cu autism par să aibă capacități cognitive crescute. Efectele pozitive pot fi observate și în termeni sociali.
Un studiu asupra copiilor care suferă de diferite forme de autism a început în iunie 2017 cu titlul „Cannabidivarină (CBDV) vs. Placebo la copiii cu tulburare de spectru autist (ASD)”. Cercetătorii au acordat o atenție deosebită siguranței ingredientului activ, examinând în același timp efectul asupra iritabilității pacienților care participă în timpul copilăriei lor. [7] Deoarece acest studiu nu a fost încă încheiat, nu sunt disponibile rezultate.
Efecte secundare: deteriorarea ADN-ului
Cu cât oamenii de știință știu mai multe despre CBDV, cu atât continuă să analizeze utilizarea sa în medicină. De asemenea, apar mai multe întrebări cu privire la posibilele efecte secundare ale canabidivarinei la pacienți / consumatori.
Un anumit efect negativ pe termen lung pare a fi asupra ADN-ului. La examinare, ambii cannabinoizi CBDV și CBD au fost testați și au prezentat rezultate pozitive pentru deteriorarea ADN-ului în liniile celulare umane.
Potrivit descoperirilor oamenilor de știință, CBDV și CBD au indus leziuni ale ADN-ului în linia celulară hepatică. Acest lucru rezultă din amplificări genetice și cromozomi dicentrici.
Enzimele hepatice pot crește acest efect genotoxic. [8] Ca rezultat, cercetările au stabilit că, chiar și concentrații scăzute ale ambelor canabinoizi din plante, pot deteriora materialul genetic uman din celule. Alte studii au arătat, de asemenea, că deteriorarea cromozomială a genomului face parte din procesul progresiv, posibil fatal, al bolii. În consecință, fitocanabinoizii ar putea avea proprietăți cancerigene la om.
CBDV și endocannabinoizi
O altă caracteristică a acestui fitocannabinoid este capacitatea sa de a participa la producerea canabinoidului 2-arahidonilglicerol al organismului. Aceasta este cunoscută sub numele de 2-AG. Endocannabinoidul se găsește în concentrații deosebit de mari în sistemul nervos central. De asemenea, a fost găsit în lactate și în laptele matern.
Studiile la șobolani au arătat că apare și în organe precum rinichii, ficatul, splina, plămânii și creierul.
În 1995, un grup de cercetare condus de profesorul universitar israelian de chimie și produse naturale, Raphael Mechoulam, „tatăl canabinoizilor”, a publicat descoperirea 2-AG la Universitatea Ebraică din Ierusalim.
Experimentele pe animale au arătat că 2-AG poate activa ambele tipuri de receptori în sistemul endocannabinoid. Efectele sunt similare cu cele ale THC, cel mai popular reprezentant al tuturor canabinoizilor. S-a observat o senzație redusă de durere și restricții în mișcarea musculară, în funcție de doza administrată. 2-AG poate reduce, de asemenea, temperatura și activitatea rectală. Datorită receptorilor CB1, endocannabinoidul poate stimula creșterea osoasă [9] și poate avea un efect neuroprotector după o leziune a creierului.
CBDV interacționează cu 2-AG prin inhibarea activității enzimei primare responsabile de sinteza 2-AG.
Acest lucru nu are niciun efect asupra efectului anticonvulsiv, adică antiepileptic al CBDV.
[1] https://www.pharmazeutische-zeitung.de/inhalt-06-2005/titel-06-2005/
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25029033
[3] http://www.reading.ac.uk/psychology/news/pcls-120912.aspx
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23902479
[5] https://www.drugbank.ca/drugs/DB14050
[6] https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US226135163&tab=NATIONALBIBLIO
[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303